2023年大量仿制药将集中上市 加剧市场竞争

　　在一致性评价和药品注册法规变化的影响下，目前我国药企普遍面临研发立项方向应如何选择的问题。我国药品临床批件从2015年起批量获批，因此在充分评估后，优质项目会启动临床试验。

   　2016年，糖尿病相关药品临床试验申报数下滑：2013年临床登记号有82个，2014年42个，2015年54个，而2016年(截至2016年10月17日)登记号为28个。

   　其中，主要目标注册适应症为2型糖尿病。2016年我国糖尿病药品临床登记的适应症82%是2型糖尿病，2015年此数据为71%，2014年为74%，皆在70%以上。但是，糖尿病神经病变和糖尿病肾病适应症登记的较少。

   　2016年，临床申报为2型糖尿病试验的药品中，83%为二肽基肽酶-4抑制剂(DDP-4抑制剂)。DDP-4抑制剂可选择性抑制DDP-4水解肠促胰岛激素GLP-1(胰岛高血糖素样多肽-1)和GIP(促胰岛素分泌多肽)，增加活性肠促胰岛激素的血浆浓度从而降低血糖。目前获批的DDP-4抑制剂由于每日仅需服用一次，病人的依从性较好，是我国糖尿病药品的研发热点。

  　 已上市品种外企垄断

　   国内自主研发的2个品种上市还需较长时日

   　目前我国已上市的DDP-4抑制剂的生产厂家仍然仅有外企原研厂家。这与2015年7月22日CFDA发起临床自查核查有一定相关性。

 　  江苏恒瑞的1.1类新药磷酸瑞格列汀片本是最有可能打破外企在DDP-4抑制剂垄断局面的药品，但最终还是在2016年撤回了其生产申报，并且重启Ⅰ期临床试验。恒瑞瑞格列汀片2009年获批临床，2015年申报生产。这意味着恒瑞的磷酸瑞格列汀片要在国内成功上市，至少还要5年以上的时间。

 　  此外，成都苑东药业2015年7月获批临床的1.1类新药优格列汀片2016年在四川大学华西医院启动Ⅰ期临床试验。2014年获批临床的山东绿叶的酒石酸艾格列汀片暂未查到其启动Ⅰ期临床试验的信息。深圳信立泰从重庆复创技术转让的苯甲酸复格列汀胶囊2015年仍处于Ⅰ期临床阶段。

  　最热的仿制申报品种

   　苯甲酸阿格列汀、琥珀酸曲格列汀

  　 仿制药申报方面，苯甲酸阿格列汀片和琥珀酸曲格列汀片是我国目前申报最热的DDP-4抑制剂，其次是磷酸西格列汀片。

  　 苯甲酸阿格列汀片在2010年4月首次获得日本上市批准，而我国仿制药临床申报最早可追溯到2011年，由此可见我国研发企业抢仿申报的热情。阿格列汀在中国申请的原始化合物专利曾遭驳回，让国内企业感觉抢仿是有希望提前获批的，于是研发企业更加积极申报。然而原研厂家专利被驳回后又在我国申请了数个权利要求简化的分案专利，各分案专利均有单独覆盖到苯甲酸阿格列汀的权利要求，预计2024年专利才到期。

 　  2016年，亚宝药业启动苯甲酸阿格列汀片生物等效性试验，是目前唯一一家，生物等效性试验在吉林大学第一医院开展。若国内未来药品注册审批严格考虑专利到期时间，则苯甲酸阿格列汀片的最早上市时间还需要7年。

 　  由武田研发的琥珀酸曲格列汀片是全球首个获准上市的长效DPP-4抑制剂，上市时间为2015年3月。琥珀酸曲格列汀片原研厂家武田目前未在我国上市并且未开展临床试验。琥珀酸曲格列汀片同样面临化合物专利被我国驳回、分案专利在审的状态，预计专利最早也要2024年才到期。

   　目前琥珀酸曲格列汀片国内申报临床的生产厂家已有28家，包括北京康立生、北京深蓝海、北京万生、成都倍特、成都苑东、东莞市长安东阳光、广州艾格、广州白云山光华、贵州恒顺、杭州华东医药、合肥拓锐、吉林四环、北京澳合、江苏豪森、江苏柯菲平、南京万川、南京正大天晴、齐鲁制药、瑞阳制药、石家庄四药、石药集团中奇、四川科伦、四川新斯顿、天津市汉康、通化东宝、香港九华华源、浙江海正、正大天晴和重庆医工院，可谓竞争激烈。最早申报时间为2015年11月。

   　面临专利悬崖的品种

   　维格列汀、沙格列汀、西格列汀、利格列汀

  　 我国已上市的DDP-4抑制剂个别产品面临专利悬崖，维格列汀2019年专利到期，沙格列汀2021年专利到期，西格列汀2022年专利到期，利格列汀2023年专利到期。

  　 维格列汀2016年有2家生产厂家已启动维格列汀片人体生物等效性试验，分别为北京泰德制药和江苏豪森药业，目标试验人数都是48人，前者在吉林大学第一医院启动项目，后者在兰州大学第一医院和上海药物代谢研究中心启动项目。

  　 沙格列汀片目前仅江苏奥赛康药业在2016年开展了沙格列汀片在中国健康受试者中的生物等效性临床试验，由首都医科大学附属北京世纪坛医院负责试验。此外，四川科伦药物研究院有限公司也启动了沙格列汀胶囊人体生物等效性试验，该试验同样是在吉林大学第一医院开展。

   　2012年专利到期的替格列汀仍未在我国上市。2016年田边三菱制药株式会社启动Ⅲ期临床，主要研究中国2型糖尿病患者的有效性和安全性。

   　四川科伦药业在2016年于南京大学医学院附属鼓楼医院开展磷酸西格列汀片生物等效性研究，申报规格为100mg/片。

  　 利格列汀暂无国内企业开展临床。

　   小结<<<

 　  通过分析糖尿病药品2013年至今临床试验的申报情况，可知短期内DDP-4抑制剂的仿制药之争主要还是原研药厂家之间的竞争。

   　随着原研药品专利的到期，DDP-4抑制剂仿制药预计最快在2019年上市，2019-2023年主要是首仿厂家和原研厂家寡头竞争。

   　2023年前后将会有大量仿制药集中上市。我国在研1.1类新药预计也在2023年前后上市，将进一步加剧市场竞争激烈度。