2016年最新药品注册数据解读

      2015年起，国家食品药品监督管理总局为提高药品审评审批效率，解决药品注册申请积压的矛盾，先后发布了多个公告，包括：《国家食品药品监督管理总局关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》（2015年第117号）、《国家食品药品监督管理总局关于征求加快解决药品注册申请积压问题的若干政策意见的公告》（2015年第140号）、《国家食品药品监督管理总局关于药品注册审评审批若干政策的公告》（2015年第230号）、《总局关于发布过度重复药品提示信息的公告》（2016年第153号）等。一系列公告明确要求提高仿制药审批标准，仿制药要通过一致性评价；严惩注册申报造假行为，临床试验数据要自查核查；严格控制改变剂型、改变酸根、碱基，以及改变给药途径注册申请的审评审批等。对于过度重复的药品，国家食品药品监督管理总局提醒相关药品生产企业和研发机构，要充分了解市场供需状况，科学评估药品研发风险，慎重进行投资经营决策。

　　2016年1～9月，国家食品药品监督管理总局共批出新批文（剔除更换批文）135个，其中化学药品批文127个，占比94.1%，中药批文5个，占比3.7%，生物制品批文3个，占比2.22%。

　　2015年国家食品药品监督管理总局发布《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》（2015年第117号）要求企业对申请药品的临床数据做一次彻底的自查，大部分申请药物都需要临床试验，所以都必须自查核查。

　　然而相对于其它用药途径，部分注射剂可以申请免临床研究，根据2008年公布的《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》（国食药监注[2008]7号），里面“八、化学药品注射剂临床研究技术要求”中“（三）国内已上市的注射剂”的内容写到：“1.国内已上市，且可获得系统的临床研究和评价信息。此类药品的临床研究应根据已有的临床信息，结合临床前研究基础等情况而确定。基于以下前提：①与上市产品适应症、用法用量一致，且上市产品的安全有效性已经得到了充分的验证和认可；②含有与上市产品相同的活性成份（主药量相同），临床给药浓度一致；③处方合理，辅料不会带来安全性的隐患，制剂因素也不会影响药物的体内行为；④对影响产品的安全性因素（例如杂质的种类与数量）进行了充分评估，不存在安全性的隐患。只需通过药学控制即可达到与上市产品具有相同的安全有效性，一般可以免临床研究。如以上任何一个条件不能确定符合相应要求，应视具体情况进行必要的临床试验。”

　　因此，注射剂或者可能免临床研究，在数据自查时速度较快。所以，2016年1～9月中，获批的化学药品新批文大部分为仿制药注射剂。

　　表1 2013～2016新批文情况

　　（数据来源：国家食品药品监督管理总局，数据统计至2016年9月中）

　　化学药品注册分析

　　表2 2013～2016年化学药品各大类药物注册比例情况

　　注：只统计新批文，不包含更换批文情况，如无特别说明，下同

　　2016年1～9月，化学药品新国产批文数量是127个，其中按药品类别比例统计，原料药的批文最多，比例超过46.46%。各个制剂中，全身用抗感染药物的新批文占比达到14.96%，排名第一，消化系统及代谢药的新批文占比约7.09%，排名第二。

　　表3 2016年1～9月化学药品部分新药情况

　　2016年1～9月中，化学药品有一个1类新药制剂和多个原料药新药获批。口服剂型的新药受政策影响，基本没有获批。

　　1类新药是苹果酸奈诺沙星，胶囊剂和原料药同时获批，生产厂家是浙江医药股份有限公司新昌制药厂。该产品是2016年第一个获批的1类新药，用于治疗社区获得性肺炎。浙江医药股份有限公司新昌制药厂从台湾太景公司获得了“奈诺沙星”在中国的专利权独占许可和相关新药技术。据相关资料介绍，奈诺沙星是全球首个新型无氟喹诺酮药物，具有极强组织穿透力，较莫西沙星更有竞争优势，且对多数呼吸道病原菌有很好的杀菌活性。但在“限抗”的大背景下，新品种的抗感染药物能否突出重围，还需看厂家的临床推广力度以及药品在临床上的疗效反馈。如果新品种未能比老品种更有效更安全，将很难有市场生存空间。

　　那屈肝素钙原料药属于3类新药，天津市生物化学制药有限公司和河北常山生化药业股份有限公司同时获批，属于国内第二和第三家获批的厂家（第一家是烟台东诚药业，2015年获批）。这两家企业的那屈肝素钙注射液也同时获批。

　　江苏盛迪医药有限公司为江苏恒瑞医药的子公司，9月份获批达托霉素和罂粟乙碘油原料药的批文，恒瑞公司则获得这两个原料药对应的制剂批文。罂粟乙碘油为非水溶性造影剂，注入体内后能比周围软组织结构吸收更多X线，从而在X线照射下形成密度对比，显示出所在腔道的形态结构，用于碘缺乏病的治疗和淋巴造影。

表4 2016年1～9月注册数量排名前列的化学药品

　　注册数量前列的制剂全为注射剂，盐酸氨溴索注射液和注射用头孢孟多酯钠都有5个新批文。

　　截至2016年9月，马来酸桂哌齐特注射液共有5个厂家获得8个批文，其中北京四环制药是2015年之前已获得生产批文，齐鲁制药和福建金山生物制药是2015年获得批文，辽宁海思科和湖南一格制药是2016年获得批文。由此可见，两年内有四家生产企业获得批文，有可能会对市场格局产生影响。

　　艾司奥美拉唑原来通用名叫埃索美拉唑，后根据药典要求修改。这次艾司奥美拉唑钠的原料是用于注射剂，而原来的埃索美拉唑国产批文原料用于口服胶囊剂。注射用艾司奥美拉唑钠获批将打破该剂型由阿斯利康原研产品垄断的局面。

　　中药注册分析

　　湖南三金制药的生姜总酚软胶囊用于治疗晕动病，中医辨证为胃气虚寒、痰浊中阻证的患者。该产品原由军事医学科学院开发，后与湖南三金制药签订技术转让合同，最终由三金集团湖南三金制药有限责任公司获得生产批文。

　　祛寒除湿散，批准文号国药准字Z20163075，生产企业新疆金世康药业有限公司，规格每袋装40g。根据资料显示，祛寒除湿散由桂枝、苍术、白芥子、木香、甘草、乳香、制川乌和制草乌8味药组成，具有祛风除湿散寒，活血化瘀，消肿散结止痛之功。主治风湿性关节炎和类风湿性关节炎。

　　金花清感颗粒，生产企业聚协昌（北京）药业有限公司，适应症为疏风宣肺，清热解毒。用于单纯型流行性感冒轻症，中医辨证属风热犯肺证者，症见发热、头痛、全身酸痛、咽痛、咳嗽、恶风或恶寒、鼻塞流涕、舌质红、舌苔薄黄、脉数。

　　九味黄连解毒软膏，生产企业成都圣康药业有限公司，适应症为清热解毒，燥湿祛疣。用于外生殖器及肛周部位尖锐湿疣的局部治疗。

　　表5 2016年1～9月中药新批文列表

　　生物制品注册分析

　　表6 2016年1～9月生物制品批文列表

　　厦门特宝生物工程股份有限公司的聚乙二醇干扰素α-2b注射液获批，商品名“派格宾”，适应症为用于治疗慢性丙型肝炎成年患者。患者不能处于肝脏失代偿期。治疗本病时，本品应与利巴韦林联合使用。当本品和利巴韦林合用时，请同时参见利巴韦林的产品信息。在对利巴韦林不耐受或禁忌时，可以采用本品单独治疗。

　　资料显示“派格宾”是特宝生物研发的国家生物制品1类新药，具有完全自主知识产权，其专属的40kDY型聚乙二醇修饰技术拥有全球专利。该品种于2002年立项，2007年提交临床申请，2009年取得临床批件，2013年提交上市申请，至2016年获批，研发历程长达14年。

　　原聚乙二醇干扰素市场上只有两个进口品种销售，分别是默沙东公司的佩乐能（聚乙二醇干扰素α-2b注射剂）和罗氏公司的派罗欣（聚乙二醇干扰素α-2a注射液），现在特宝生物的派格宾获批，有望打破外资垄断的市场格局。

　　进口产品注册分析

表7 2016年1～9月首次进口的药物

　　进口药品新批文方面，有两个新品种获批。

　　葛兰素史克的双价人乳头瘤病毒吸附疫苗获批，适用于预防因高危型人乳头瘤病毒（HPV）16、18型所致下列疾病：宫颈癌；2级、3级宫颈上皮内瘤样病变（CIN2/3）和原位腺癌；1级宫颈上皮内瘤样病变（CIN1）。两个产品都属于首次在国内获批。

　　Genzyme的交联玻璃酸钠注射液，用于对非药物保守治疗及单纯止痛药物治疗（如对乙酰氨基酚）疼痛缓解效果欠佳的膝骨关节炎（OA）患者。

　　原料药方面，Dr. Reddy`s的富马酸喹硫平获批进口，在此之前富马酸喹硫平的原料药进口只有原研厂家阿斯利康获得批文，现在有新的进口厂家可供选择。另外，奥氮平是首次有进口原料药获批。

　　阿斯利康的耐信更换了通用名，由原来的埃索美拉唑镁更名为艾司奥美拉唑镁，所以进口批文同时变更。

　　另外根据誉衡药业2015年9月的公告，公司获得Bioton重组人胰岛素中国独家经销权，由2016年1月1日起正式生效，有效期10年。所以Bioton的胰岛素产品的要变更分包装企业的信息，进口批文同时变更。